美国加利福尼亚大学戴维斯分校生理与膜生物系IgorVorobyov的研究团队在JMCC杂志年5月发表了题为“Moleculardeterminantsofpro-arrhythmiaproclivityofd-andl-sotalolviaamulti-scalemodelingpipeline”的最新研究论文。
同一药物的不同异构体可能有不同的促心律失常作用。例如抗心律失常药物索他洛尔，其镜像异构体d-索他洛尔与l-索他洛尔均可阻滞心肌钾离子通道hERG,然而两者却具有不同的促心律失常的作用。Vorobyov的研究团队建立了聚焦在hERG与药物相互作用的多尺度管道模型并用以预测索他洛尔的两种异构体的促心律失常的作用。分子动力学模拟及电生理实验分别预测和验证了两种异构体具有相似的钾离子通道亲和力。Vorobyov的研究团队还利用分子动力学衍生的热动力学及动力学参数建立了细胞层面及组织层面的多尺度心脏电生理模型，并用此模型预测失活通道的亲和力，用来模拟临床心电图QT间隔延长现象。该研究提示建模及电脑模拟等方法可用来预测索他洛尔的药物作用，d-索他洛尔具有更强的促心律失常作用，为立体特异的β受体阻滞剂使用提供了依据。
研究亮点：
1.多尺度模型通过索他洛尔的立体结构预测其心脏*性
2.索他洛尔的d-/l-镜像异构体具有相似的钾离子通道hERG亲和力
3.β受体亲和力是l-索他洛尔具有低促心律失常作用的关键因素
4.优化的电脑模型可用来重现临床上QT间隔延长现象。
索他洛尔镜像异构体促心律失常作用的功能性模型与电生理实验
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